CaoPorn超碰进入18,亚洲av无码一区二区二三区,啊啊啊嗯嗯嗯太大了在线,国精产牛牛一区一区三区有

技術(shù)文章

Technical articles

當(dāng)前位置:首頁(yè)技術(shù)文章關(guān)于肝S9LMS代謝穩(wěn)定性認(rèn)識(shí)的常見(jiàn)誤區(qū)

關(guān)于肝S9LMS代謝穩(wěn)定性認(rèn)識(shí)的常見(jiàn)誤區(qū)

更新時(shí)間:2022-12-08點(diǎn)擊次數(shù):3326
  在化合物早期發(fā)現(xiàn)階段,為了初步評(píng)估化合物在體內(nèi)被代謝清除的風(fēng)險(xiǎn),采用化合物與肝S9在體外共孵育一段時(shí)間后,通過(guò)檢測(cè)藥物濃度的變化來(lái)反映化合物在livermicrosome中的穩(wěn)定性,即為肝S9代謝穩(wěn)定性測(cè)試。
  
  作為早期化合物篩選中的重要一環(huán),準(zhǔn)確地認(rèn)識(shí)該項(xiàng)測(cè)試結(jié)果對(duì)于化合物性質(zhì)的判斷十分重要。由于認(rèn)識(shí)的不足,對(duì)于LMS的結(jié)果極易產(chǎn)生錯(cuò)誤的理解和判斷,下文將就常見(jiàn)的誤區(qū)逐一介紹,并進(jìn)行相應(yīng)的解釋。
  
  誤區(qū):LMS體外固有清除率高的化合物體內(nèi)清除率一定很大
  
  很多誤區(qū)的造成是對(duì)體外試驗(yàn)體系和體內(nèi)條件差異認(rèn)識(shí)的不足,LMS的測(cè)試與體內(nèi)清除過(guò)程的差別主要有五點(diǎn),
  
  一、體外試驗(yàn)體系中化合物與酶含量的相對(duì)比例可能有差別;
  
  二、化合物在體外是靜態(tài)的,與代謝酶時(shí)時(shí)刻刻接觸的,而體內(nèi)的血液或組織液交換是動(dòng)態(tài)的,藥物分子一旦逃離肝臟部位就接觸不到肝臟代謝酶了;
  
  三、體外我們與微粒體孵育的化合物是全游離的狀態(tài),而體內(nèi)的化合物是先與血漿蛋白接觸之后,只有未與血漿蛋白結(jié)合的藥物才有機(jī)會(huì)與肝臟代謝酶結(jié)合;
  
  四、體外化合物是無(wú)障礙的與代謝酶接觸,而體內(nèi)化合物想要接觸肝細(xì)胞中的代謝酶首先就需要跨過(guò)肝細(xì)胞膜的障礙;
  
  五、體內(nèi)可能包含除了肝S9之外的代謝酶。
  
  基于如上第三點(diǎn)差別,一類(lèi)固有清除率很高的化合物,但是其PPB水平很高,大量的藥物在接觸肝臟代謝酶之前就被血漿蛋白抓走了,從而會(huì)導(dǎo)致其體內(nèi)的清除率也沒(méi)那么高。
  
  基于第四點(diǎn)差別,另外還有一類(lèi)化合物雖然固有清除率很高,但是由于其滲透性較差導(dǎo)致其在體內(nèi)沒(méi)法與代謝酶充分地接觸,從而體內(nèi)的清除率也不高。
一区二区三区视频在线观看| 97在线热免费视频精品视频| 成人国产av精品| 老色鬼在线精品视频在线观看| 国产麻豆精品精东影业av网站 | 一区二区三区不卡视频| 狠狠躁夜夜躁人人爽天天不| 在线精品免费视频无码的| 久久久国产精品无码免费专区| 日本a在线| 亚洲av综合av| 伦理在线看| 人人玩人人添人人澡欧美| 97久久精品无码一区二区天美| 国内精品久久久久久99蜜桃| 国产精品综合av一区二区| 伊人久99久女女视频精品免| bbw| 国産精品久久久久久久| 亚洲日本中文字幕天天跟新| 我的公把我弄高潮了视频| 无卡无码无免费毛片| 亚洲午夜无码久久久久软件| 久久久久久久久久99精品| 99午夜| 久久播| 久久露脸国语精品国产91| 亚洲日韩在线中文字幕第一页| 国内精品久久久人妻中文字幕| 无码午夜福利免费区久久| 成人性生交片无码免费看| 精品久久久久久无码不卡| 91人妻人人澡人人爽人人精品| 国模metcn人体3| 91精品国产高清久久久久久久久| 荫蒂添的好舒服视频囗交| 免费男人下部进女人下部视频| 久久青草精品欧美日韩精品| 亚洲乱人伦中文字幕无码| 久久天天躁狠狠躁夜夜AVAPP| 免费女人高潮流视频在线观看|